第二型糖尿病如果沒有受到良好的控制,長期下來就會慢慢地出現一些併發症,而癌症也可能是其中之一。2013 年有篇發表在《Cancer science》的回顧研究,從流行學的調查發現第二型糖尿病會增加許多癌症的罹患風險,前列腺癌除外。(文獻 1)。就目前的了解,我們其實不是很清楚糖尿病與較高癌症風險之間的到底發生了什麼事情,在細胞層級上有什麼樣的機轉發生了變化。
不過近來一篇發表在《Carcinogenesis》上的回顧試圖找出兩者之間的關係。底下就讓我摘要出糖尿病導致的糖化作用到癌症發生之間的可能過程吧!
- 細胞外基質蛋白質糖化:高血糖常見於糖尿病控制不佳的人身上,而高血糖就會增加體內糖化終產物(advanced glycation endproducts, AGEs)的堆積,而在我們身上有些蛋白質的汰換速度是比較慢的,像是細胞外基質(extracellular matrix, ECM)裡的蛋白質,因為存在的時間較久,因而有較高糖化的風險。
- 糖化終產物接受器活化:而被糖化的細胞外基質便會活化糖化終產物接受器(Receptor for advanced glycation endroducts, RAGE)
- 促進發炎反應的基因活化:RAGE 活化之後會觸發發炎相關的基因表現,進而導致發炎反應。
接下來的劇情應該就是走低度發炎的腳本了。至於 RAGE 嘛,它是一種穿膜蛋白質,能夠辨識 AGEs,與之結合後會開始一連串的訊息傳遞(發炎反應)。
參考文獻
- Shikata, K., Ninomiya, T., & Kiyohara, Y. (2013). Diabetes mellitus and cancer risk: review of the epidemiological evidence. Cancer science, 104(1), 9–14.
- Rojas, A., Añazco, C., González, I., & Paulina, A. (2018). Extracellular matrix glycation and RAGE activation. A missing piece in the puzzle of the association between diabetes and cancer. Carcinogenesis.